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挑战造血干细胞移植经典法则 黄晓军研究成果发表在国际血液学顶级期刊上

2017-07-03

挑战造血干细胞移植经典法则

黄晓军研究成果发表在国际血液学顶级期刊上

 

近日,国际血液学顶级期刊《Leukemia》(IF=11.7)在线发表了北京大学血液病研究所、北京大学人民医院黄晓军教授课题组完成的“急性白血病首次缓解期异基因造血干细胞移植供者选择”前瞻性临床研究。这一研究成果用实例挑战了造血干细胞移植“HLA全合同胞始终作为首选供者”的经典法则。

该研究通过对1199例(分别采用经典的HLA全合同胞移植和“北京方案”单倍型移植)连续病例,建立以供者和受者年龄、性别、血型相合为核心的积分体系,证明了低积分的单倍型移植疗效优于高积分的HLA全合同胞移植。换句话说,就是单倍型供者可部分取代经典的全合同胞供者成为移植首选。

异基因造血干细胞移植是治愈恶性血液病的最有效方法之一,HLA((human leukocyte antigen ,人类白细胞抗原))全合同胞,即供者和接受者的HLA一致,自该技术诞生半个世纪以来一直是经典的首选供者,但同胞间全合概率仅25%,加之中国独生子女家庭多,供者来源如同“大海捞针”,供者匮乏严重制约着移植应用。要解决供者来源问题,最好方案就是单倍型。由黄晓军团队开创发展的“北京方案”单倍型相合(即半相合)移植体系达到与同胞全合、非血缘及脐血相合移植一致的疗效,超过化疗,解决了造血干细胞移植供者来源匮乏问题。“北京方案”至今已推广至我国大陆、香港、台湾百余家主要移植中心,累计移植超过1万例,并被意大利、以色列、日本、韩国等十余个国家移植中心应用,占据全球单倍型移植半壁江山,为“人人都有移植供者的新时代”做出了贡献。

单倍型移植凭借“疗效突出、供者可及性几乎100%、无供者获取费用、移植等待时间短”等优点,已成为缺乏HLA全合同胞情况下最好的替代供者,并自2013年起取代HLA全合同胞成为我国排名第一的造血干细胞来源(2016年占总移植51.5%),其广泛应用随之带来新的科学问题:谁是最好的造血干细胞移植供者?单倍型移植是否能作为首选而不仅是HLA全合同胞移植的后备补充?

针对这一关键问题,黄晓军课题组纳入北京大学人民医院等514例HLA全合同胞移植和685例“北京方案”单倍型移植病例,两种类型3年无病生存率分别为74%和75%。多因素分析得到“供受者年龄偏大、女性供男性、供受者ABO血型不合”3个危险因素,累积0-1个、2个、3个危险因素的移植相关死亡率分别为8%,15% 和31%,3年无病生存率为78%,74%和58%,与是否为HLA全合无关。为更好说明,举一例,某中年男性病人如有ABO血型不合、HLA全合的姐姐和血型相合、单倍型相合的儿子,则儿子作为移植供者将很可能优于其姐姐。本项研究基于全球最大的单倍型移植队列,方案统一,必将对未来供者的选择产生持续影响,并有望在后续研究中发现更多单倍型移可替代HLA全合同胞作为首选供者的分层因素,揭秘更多单倍型移植的优势。

北京大学血液病研究所、北京大学人民医院血液科王昱主任医师,苏州大学附一院吴德沛教授、南方医科大学南方医院刘启发教授为论文共同第一作者,黄晓军教授为通讯作者。该研究成果得到了国家自然基金创新群体、重点项目,北大-清华生命科学中心,北京市科技计划等项目支持。

 

文章链接:https://www.nature.com/leu/journal/vaop/naam/abs/leu2017199a.html  

供稿:北京大学血液病研究所王昱、吕萌

责编:宣传处 钟艳宇

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